Das Retinoblastom ist der häufigste primäre intraokulare maligne Tumor des Kindesalters und entspringt retinalen Photorezeptor-Vorläuferzellen. Es ist mit der RB1-Tumorsuppressorgen-Mutation assoziiert und tritt in hereditärer (40% — bilateral, multifokal) oder sporadischer (60% — unilateral) Form auf. Das Diagnosealter liegt typischerweise unter 5 Jahren (durchschnittlich 18 Monate unilateral, 12 Monate bilateral). Verkalkung ist bei über 95% der Fälle vorhanden und ist der charakteristischste Befund im CT. Trilaterales Retinoblastom (bilaterales Retinoblastom + Zirbeldrüsenregion primitiver neuroektodermaler Tumor/Pineoblastom) ist eine wichtige Komplikation der hereditären Form. Leukokorie (weißer Pupillenreflex) ist die häufigste klinische Präsentation.
Altersbereich
0-5
Häufigkeitsalter
2
Geschlecht
Gleich
Prävalenz
Sehr selten
Das Retinoblastom entwickelt sich durch biallelische Inaktivierung des RB1-Tumorsuppressorgens auf Chromosom 13q14. Gemäß Knudsons Zwei-Treffer-Hypothese wird in der hereditären Form eine Mutation als Keimbahnmutation vererbt und die zweite somatische Mutation löst die Tumorentwicklung aus; in der sporadischen Form treten beide Mutationen somatisch in derselben Retinazelle auf. RB1-Protein (pRb) ist ein kritischer Kontrollpunkt am G1-S-Übergang des Zellzyklus und inhibiert den E2F-Transkriptionsfaktor; Verlust der pRb-Funktion führt zu unkontrollierter Zellproliferation. Verkalkung innerhalb des Tumors entwickelt sich als dystrophe Verkalkung in nekrotischen Bereichen und reflektiert den hohen zellulären Turnover des Tumors. Ausbreitung in Glaskörper und Subretinalraum (endophytisches und exophytisches Wachstum) verursacht erhöhtes intraokulares Volumen und sekundäres Glaukom oder Netzhautablösung. Optikusnervinvasion und Choroidalinvasion sind kritische prognostische Faktoren für das Risiko einer extraokulären Ausbreitung und Metastasierung.
Eine verkalkungshaltige intraokulare Masse im CT bei einem Kind unter 5 Jahren ist praktisch pathognomonisch für Retinoblastom. Verkalkung ist bei über 95% der Fälle vorhanden und reflektiert dystrophe Verkalkung. Dieser Befund unterscheidet Retinoblastom stark von anderen intraokularen Pathologien in der Differentialdiagnose (wie Morbus Coats, persistierender hyperplastischer primärer Glaskörper, Toxokariasis).
Verkalkung innerhalb der intraokularen Masse im nativen CT ist der Hallmark-Befund des Retinoblastoms, bei über 95% der Fälle vorhanden. Verkalkung kann punktförmig, grob oder diffus sein und ist im Allgemeinen multifokal. Eine verkalkte intraokulare Masse bei einem Kind unter 5 Jahren ist praktisch pathognomonisch für Retinoblastom. Dünnschicht (≤1 mm) CT ist entscheidend für die Erkennung kleiner Verkalkungsherde. Bilaterale verkalkte intraokulare Massen zeigen hereditäres Retinoblastom. Bulbusgröße sollte beurteilt werden; Buphthalmus (vergrößertes Auge) weist auf sekundäres Glaukom hin.
Berichtssatz
Eine Weichteilmasse mit Verkalkung innerhalb des linken/rechten Bulbus zeigt sich im nativen CT, vereinbar mit Retinoblastom als verkalkte intraokulare Masse im Kindesalter.
Das Retinoblastom zeigt in T1-gewichteten Bildern im Allgemeinen ein hyperintenses Signal im Vergleich zum Glaskörper und reflektiert die hohe Zellularität des Tumors. Die Masse erscheint als solide Struktur, die die Glaskörperhöhle teilweise oder vollständig ausfüllt. Netzhautablösung kann als subretinaler Erguss (proteinhaltige Flüssigkeit) in T1 hyperintens erscheinen. Im exophytischen Wachstumsmuster dehnt sich der Tumor in den Subretinalraum aus und drängt die Netzhaut nach anterior. Im endophytischen Muster wächst der Tumor zur Glaskörperhöhle und Glaskörperaussaat kann sichtbar sein. Optikusnervinvasion wird als Nervverdickung und Kontrastanreicherung beurteilt.
Berichtssatz
Eine intraokulare Masse mit hyperintensem Signal im Vergleich zum Glaskörper zeigt sich in T1-gewichteten Bildern, vereinbar mit Retinoblastom.
Das Retinoblastom zeigt in T2-gewichteten Bildern im Allgemeinen ein hypointenses Signal im Vergleich zum Glaskörper und reflektiert die hohe Zellularität des Tumors. T2-Hypointensität ist an Verkalkungsherden prominenter (Suszeptibilitätseffekt). Netzhautablösung und subretinaler Erguss erscheinen in T2 hyperintens und können vom Tumor unterschieden werden. Glaskörperaussaat kann als kleine T2-hypointense Punkte sichtbar sein. Zystische Degeneration oder Nekrosebereiche können fokale T2-hyperintense Herde innerhalb des Tumors erzeugen.
Berichtssatz
Eine intraokulare Masse hypointens im Vergleich zum Glaskörper zeigt sich in T2-gewichteten Bildern, vereinbar mit einem hochzellulären Tumor und Retinoblastom.
Das Retinoblastom zeigt eine prominente homogene oder heterogene Kontrastanreicherung in kontrastverstärkten fettunterdrückten T1-gewichteten Bildern. Die Anreicherung reflektiert die Vaskularisierung des Tumors, und nekrotische Bereiche reichern nicht an. Der kritischste Wert des kontrastverstärkten MRT ist die Beurteilung der Optikusnervinvasion: Anreicherung am Optikusnervkopf oder im prälaminaren/postlaminaren Segment zeigt Invasion. Choroidalinvasion wird als Anreicherung beurteilt, die über die Sklera hinaus reicht. Glaskörperaussaat (endophytisches Wachstum) kann als kleine anreichernde Punkte sichtbar sein. Kontrastverstärktes MRT wird auch für das Screening der Zirbeldrüsenregion bei der trilateralen Retinoblastom-Beurteilung verwendet.
Berichtssatz
Eine prominent kontrastanreichernde intraokulare Masse zeigt sich in kontrastverstärkten fettunterdrückten T1-gewichteten Bildern; der Optikusnervkopf sollte hinsichtlich Optikusnervinvasion beurteilt werden.
Verkalkung innerhalb der intraokularen Masse zeigt sich als hyperechogene Herde mit akustischer Schattenbildung in der B-Mode-Okularultrasonographie. Die Masse erscheint im Allgemeinen mit unregelmäßigen Rändern, heterogener Echogenität und mittlerer bis hoher interner Reflektivität. Netzhautablösung kann als V-förmige Membran sichtbar sein. Glaskörperblutung oder -aussaat erzeugt zusätzliche Echogenitäten in der Glaskörperhöhle. Im A-Scan wird Verkalkung als Spikes (hochamplitudige Reflexionen) erkannt. Ultrasonographie wird als initiales Beurteilungsinstrument bei Kindern verwendet und kann ohne Sedierung durchgeführt werden; MRT ist jedoch für die Beurteilung der extraokulären Ausdehnung und des Nervus opticus erforderlich.
Berichtssatz
Eine intraokulare Masse mit Verkalkung (mit akustischer Schattenbildung) zeigt sich in der Okularultrasonographie, vereinbar mit Retinoblastom.
Kriterien
Trägt RB1-Keimbahnmutation. Bilaterale und/oder multifokale Beteiligung. Macht 40% der Fälle aus. Diagnose in früherem Alter (durchschnittlich 12 Monate). Risiko eines trilateralen Retinoblastoms besteht.
Unterscheidungsmerkmale
Lebenslängliches Risiko sekundärer Malignome (Osteosarkom, Weichteilsarkom). Screening der Zirbeldrüsenregion (trilaterales RB) sollte mit MRT durchgeführt werden. Genetische Beratung und Familienscreening sind obligat. Bulbus-erhaltende Therapie (Chemoreduktion + lokale Therapien) wird bevorzugt.
Kriterien
Somatische RB1-Mutation. Unilateral, üblicherweise unifokal. Macht 60% der Fälle aus. Diagnose in späterem Alter (durchschnittlich 18 Monate). Sekundärmalignomrisiko ist deutlich geringer als bei hereditärer Form.
Unterscheidungsmerkmale
Entscheidung über Bulbuserhalt oder Enukleation basiert auf Tumorgröße, Lokalisation und Stadium. Genetische Beratung wird weiterhin empfohlen, da 15% de-novo-Keimbahnmutationen tragen können. Sekundärmalignomrisiko ist sehr niedrig.
Kriterien
Bilaterales hereditäres Retinoblastom + supra-/parasellärer primitiver neuroektodermaler Tumor (üblicherweise Pineoblastom). Entwickelt sich bei 5-15% der hereditären Retinoblastompatienten. Präsentiert sich üblicherweise 2-4 Jahre nach Diagnose.
Unterscheidungsmerkmale
MRT zeigt eine kontrastanreichernde Masse mit Verkalkung in der Zirbeldrüsenregion. Prognose ist schlecht. Regelmäßiges MRT-Screening (alle 6-12 Monate bis zum 5. Lebensjahr) wird zur Früherkennung des trilateralen RB bei hereditären Retinoblastompatienten empfohlen.
Unterscheidungsmerkmal
Rhabdomyosarkom ist eine extraokulare Masse (Retinoblastom ist intraokulär). Verkalkung ist beim Rhabdomyosarkom selten (10%), beim Retinoblastom sehr häufig (95%+). Rhabdomyosarkom kann Knochendestruktion verursachen; Retinoblastom ist im Allgemeinen auf den Bulbus beschränkt.
Unterscheidungsmerkmal
Kapilläres Hämangiom ist ein benigner vaskulärer Tumor bei Säuglingen mit extraokulärer Lokalisation. Keine Verkalkung. Kann Flow-Voids zeigen. Retinoblastom ist intraokulär und verkalkt.
Unterscheidungsmerkmal
Bei Kindern stammt Orbitalmetastase am häufigsten vom Neuroblastom (Nebenniere) und ist eine extraokulare Masse. Knochendestruktion ist häufig. Urin-Katecholamine sind erhöht. Retinoblastom wird durch intraokulare Lokalisation und Verkalkung unterschieden.
Dringlichkeit
emergentManagement
surgicalBiopsie
Nicht erforderlichNachsorge
Globe koruma sonrası 3-6 aylık MR takip. Herediter formda 5 yaşına kadar 6 ayda bir beyin MR (trilateral RB taraması). İkincil malignite taraması yaşam boyu.Biopsie ist beim Retinoblastom KONTRAINDIZIERT, da sie das Risiko der Tumordissemination erhöht; die Diagnose basiert auf klinischen und Bildgebungsbefunden. Der Therapieansatz wird durch das Tumorstadium bestimmt: Bulbuserhalt (Chemoreduktion + Kryotherapie/Laserphotokoagulation/Plaque-Brachytherapie) oder Enukleation werden beim intraokulären Retinoblastom evaluiert. Intensive Chemotherapie und Strahlentherapie sind bei extraokulärer Ausbreitung oder Metastasierung erforderlich. MRT ist dem CT bei der Beurteilung der Optikusnervinvasion und extraokulären Ausdehnung überlegen und wird für das Staging bevorzugt. Die Rolle des CT ist auf die Erkennung von Verkalkung beschränkt. Genetische Evaluation (RB1-Mutationsanalyse) wird bei allen Patienten empfohlen.
Bulbuserhaltende Therapie (Chemotherapie, Laser, Kryotherapie) ist bei Frühdiagnose möglich. Enukleation kann in fortgeschrittenen Stadien erforderlich sein. Genetische Beratung ist bei hereditärer Form (bilateral) obligatorisch. Screening auf trilaterales Retinoblastom (bilateral + Pinealoblastom).